Велаксин ретард капсулы 75мг №28

Велаксин ретард капсулы 75мг №28 / Фарм Экспресс

Велаксин ретард капсулы 75мг №28

В НАЛИЧИИ
Артикул: 19626
Цена в Москве:
2882 2911 ₽
Бесплатная доставка!
Сегодня с 14:00
Самовывоз из Аптеки метро ВДНХ
Сегодня с 11:40

Производитель: ЗАО "Фармацевтический завод ЭГИС

По рецепту

Страна: ВЕНГРИЯ

Условия хранения прописаны в инструкции

Действующее вещество:
внешний вид товара может отличаться от изображения на фотографии

Состав

Действующее вещество: каждая капсула содержит 75 мг венлафаксина (в форме венлафаксина гидрохлорида 84,84 мг или 169,68 мг соответственно). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, этилцеллюлоза, тальк, диметикон (Е-1049 39 %), калия хлорид, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, камедь ксантановая, железа оксид желтый.

Состав желатиновой капсулы: титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый, желатин.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант

Фармакодинамика

Механизм действия

Предполагается, что антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции как после разовой дозы, так и при постоянном применении. Венлафаксин и ОДВ практически одинаково влияют на обратный захват нейротрансмиттеров и на связывание с рецепторами.

Венлафаксин практически не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и a1-адренергическим рецепторам головного мозга крысы в условиях in vitro. Фармакологическая активность в отношении этих рецепторов может быть связана с различными побочными эффектами, характерными и для других антидепрессантов, например, антихолинергического, седативного действия, а также побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО).

Исследования in vitro выявили, что венлафаксин не обладает сродством к опиатным или бензодиазепиновым рецепторам.

Эффективность и безопасность в клинических исследованиях

Депрессия

Эффективность препарата с быстрым высвобождением венлафаксина при лечении депрессии была продемонстрирована в пяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях продолжительностью 4 - 6 недель для доз до 375 мг/сутки.

Эффективность капсул с пролонгированным высвобождением венлафаксина при лечении депрессии была продемонстрирована в двух плацебо-контролируемых краткосрочных исследованиях продолжительностью 8 - 12 недель, включающих дозы от 75 до 225 мг/сутки.

В одном долгосрочном исследовании взрослые амбулаторные пациенты, у которых наблюдался терапевтический эффект лечения венлафаксином пролонгированного действия (75, 150 или 225 мг) в 8-недельной открытой фазе исследования , были рандомизированы на 2 группы: продолжающую принимать назначенную дозу венлафаксина или принимающую плацебо; наблюдение на предмет рецидива продолжалось в течение 26 недель.

Во втором долгосрочном исследовании эффективность венлафаксина для профилактики рецидивов эпизодов депрессии изучалась в 12-месячном плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании у взрослых амбулаторных пациентов с рецидивами депрессии, у которых наблюдался терапевтический эффект от лечения венлафаксином (100 - 200 мг/сутки, по схеме 2 раза в сутки) последнего эпизода депрессии.

Электрофизиологические изменения со стороны сердца

В специальном исследовании интервала QTc у здоровых добровольцев было показано, что венлафаксин в клинически значимой мере не удлинял интервал QT в дозе, превышающей терапевтическую (450 мг, назначаемую 2 раза в день по 225 мг). Тем не менее, в пострегистрационном периоде сообщалось об удлинении интервала QTc, пируэтной желудочковой тахикардии и желудочковой аритмии, особенно при передозировке и у пациентов с факторами риска, предрасполагающими к таким изменениям (см. разделы Особые указания, Побочное действие, Противопоказания).

Фармакокинетика

Всасывание

После разовой пероральной дозы венлафаксина быстрого высвобождения всасывается не менее 92% венлафаксина. Абсолютная биодоступность - 40% - 45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После приема венлафаксина быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме (Сmax) достигается через 2 и 3 часа соответственно.

После приема капсулы с пролонгированным высвобождением венлафаксина Сmax венлафаксина и ОДВ в плазме достигается через 5,5 и 9 часов соответственно. При одинаковых суточных дозах венлафаксина в таблетках с быстрым высвобождением и в капсулах с пролонгированным высвобождением, капсулы с пролонгированным высвобождением всасываются медленнее, но в той же степени, что таблетки с быстрым высвобождением.

Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина или ОДВ.

Распределение

В терапевтических дозах связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови незначительно и составляет соответственно 27% и 30%. После внутривенного введения объем распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет 4,4±1,6 л/кг. При многократном приеме внутрь равновесная концентрация венлафаксина и ОДВ достигается в течение 3 дней. Метаболизм

Венлафаксин интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно до своего активного метаболита, О-десметилвенлафаксина (ОДВ). Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о биотрансформации венлафаксина в его основной активный метаболит ОДВ изоферментом CYP2D6. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о метаболизации венлафаксина до неосновного, менее активного метаболита N-десметил-венлафаксина изоферментом CYP3A4. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о слабом ингибировании венлафаксином изофермента CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин, ОДВ и другие метаболиты, выделяются почками. Примерно 87% дозы венлафаксина выделяется почками в течение 48 часов в форме неизмененного венлафаксина (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других неосновных неактивных метаболитов (27%).

Средний Т½ венлафаксина и ОДВ примерно 5±2 и 11±2 часов соответственно.

Средняя величина клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме ± SD составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.

Линейность/нелинейность

В диапазоне суточных доз 75 - 450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не зависит в значимой степени от возраста и пола пациентов.

Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента CYP2D6

У пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 концентрации венлафаксина в плазме крови выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Поскольку суммарное системное воздействие (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) венлафаксина и ОДВ сходное у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп.

Пациенты с нарушением функции печени

По сравнению со здоровыми добровольцами, у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью A и В) Т½ венлафаксина и ОДВ увеличивался. Пероральный клиренс венлафаксина и ОДВ понижался. Отмечалась большая степень вариабельности у участников. Данные о применении у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ограничены (см. раздел Способ применения и дозы).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Т½ увеличивался примерно на 180%, а клиренс снижался примерно на 57% в сравнении с нормальными участниками. При этом Т½ ОДВ увеличивался примерно на 142%, а клиренс снижался примерно на 56%. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек и нуждающимся в гемодиализе необходимо уменьшение дозы (см. раздел Способ применения и дозы).

Показания

Депрессия (лечение и профилактика)

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу (венлафаксину) или любому из вспомогательных веществ препарата

Одновременный прием необратимых ингибиторов МАО (ИМАО) ввиду риска развития серотонинового синдрома, сопровождающегося такими симптомами как психомоторное возбуждение, тремор и гипертермия.

- Прием венлафаксина нельзя начинать раньше, чем через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ИМАО.

- Прием венлафаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми ИМАО (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Особые указания).

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).

Беременность или предполагаемая беременность.

Период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований).

Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <10 мл/мин, протромбиновое время (ПВ) >18 секунд).

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность (СН), заболевания коронарных артерий, изменения электрокардиограммы (ЭКГ), в том числе удлинение интервала QT, нарушения электролитного баланса, артериальная гипертензия (АГ), тахикардия, судороги в анамнезе, внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела, пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции печени и почек. Пациентам с высоким риском суицидальных идей/поведения требуется тщательное наблюдение во время медикаментозного лечения, особенно в начале лечения и при изменении доз.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Отсутствуют адекватные данные о применении венлафаксина у беременных женщин.

Исследования у животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Назначение венлафаксина беременной женщине допускается только в случае, если ожидаемая польза больше возможного риска.

Как и в случае с другими ингибиторами обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) / (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗСН)), у новорожденных могут наблюдаться симптомы отмены, если венлафаксин принимался до самых родов или незадолго до этого. У некоторых новорожденных, подвергшихся действию венлафаксина в конце третьего триместра, развиваются осложнения, требующие парентерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции легких или продолжительного лечения в стационаре. Такие осложнения могут возникнуть непосредственно после родов.

Согласно эпидемиологическим данным, применение СИОЗС при беременности, особенно в конце беременности, может повысить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Хотя исследований по изучению связи персистирующей легочной гипертензии и лечения ИОЗСН не проводилось, принимая во внимание схожий механизм действия (угнетение обратного захвата серотонина), нельзя не учитывать этот потенциальный риск при назначении венлафаксина.

Следующие симптомы могут наблюдаться у новорожденных, если мать принимала СИОЗС/ИОЗСН в конце беременности: раздражимость, тремор, гипотония, постоянный плач, а также проблемы с сосанием или сном.

Причиной этих симптомов могут быть серотонинергическое действие или симптомы лекарственной экспозиции. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются непосредственно после или в течение 24 часов после родов.

Наблюдалось повышение риска послеродовых осложнений (менее, чем в два раза) после системного воздействия СИОЗС/ИОЗСН в последнем месяце беременности (см. разделы Побочное действие и Особые указания).

Период грудного вскармливания

Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ выделяются в грудное молоко. В пострегистрационном периоде у детей, находившихся на грудном вскармливании, наблюдались раздражимость, плач и нарушения ритма сна. Нельзя исключать такой риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении лечения препаратом Велаксин капсулы с пролонгированным высвобождением следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы лечения препаратом Велаксин капсулы с пролонгированным высвобождением для женщины. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Снижение фертильности наблюдалось в экспериментальных условиях, когда самцы и самки крыс получали ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Способ применения

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина пролонгированного действия составляет 75 мг один раз в сутки. У пациентов без ответа на начальную дозу 75 мг/сут целесообразным может быть увеличение дозы вплоть до максимальной (375 мг/сут). Дозу можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более. При наличии клинических показаний ввиду тяжести симптомов дозу можно увеличивать с более короткими интервалами, которые, однако, должны быть не короче 4 дней.

Ввиду наличия риска дозозависимого развития нежелательных реакций, увеличение дозы следует проводить только после клинической оценки (см. раздел Особые указания). Лечение следует продолжать с применением самой низкой эффективной дозы.

Лечение следует проводить в течение достаточно длительного периода времени, обычно в течение нескольких месяцев или более. Лечение следует регулярно пересматривать в индивидуальном порядке.

Более длительное лечение также может быть целесообразным для профилактики рецидивов депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов депрессивных эпизодов такая же, как и для лечения при текущем эпизоде.

Прием антидепрессантов следует продолжать в течение не менее шести месяцев после достижения ремиссии.

Пожилые пациенты

Сам по себе возраст не является причиной для коррекции дозы венлафаксина.

Однако при лечении пожилых пациентов требуется соблюдать осторожность (например, в связи с возможным нарушением функции почек, возможностью изменения чувствительности и аффинности к нейромедиаторам, проявляющейся с возрастом). Таким пациентам следует всегда назначать наименьшие эффективные дозы, а при необходимости повышения дозы пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Замена препарата

Пациентов, принимающих венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением, можно перевести на венлафаксин в капсулах пролонгированного действия с их назначением в соответствующей эквивалентной суточной дозе. Например, пациентов, получающих венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением в дозе 37,5 мг два раза в сутки, можно перевести на венлафаксин в капсулах пролонгированного действия в дозе 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться корректировка дозы в индивидуальном порядке.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет)

Венлафаксин не рекомендован для детей и подростков.

В контролируемых клинических исследованиях с участием детей и подростков с большим депрессивным расстройством не удалось показать эффективность лечения и подтвердить применение венлафаксина у пациентов этой возрастной группы (см. разделы Побочное действие и Особые указания).

Эффективность и безопасность применения венлафаксина по другим показаниям у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью в целом следует рассмотреть вопрос о снижении дозы на 50%. Однако ввиду вариабельности клиренса препарата у разных пациентов может быть необходим подбор дозы в индивидуальном порядке.

Данные по пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены. Следует соблюдать осторожность и рассмотреть вопрос о снижении дозы более чем на 50%.

При лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потенциальную пользу от терапии следует сопоставить с ее рисками.

Нарушение функции почек

Несмотря на отсутствие необходимости изменения дозы у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 30-70 мл/мин, рекомендуется соблюдать осторожность. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<30 мл/мин) дозу следует снизить на 50 %. Ввиду вариабельности клиренса препарата у таких пациентов может быть необходим подбор дозы в индивидуальном порядке.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения венлафаксином

Следует избегать резкого прекращения приема препарата. При прекращении лечения дозу венлафаксина следует снижать постепенно, в течение как минимум одной-двух недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены (см. разделы Побочное действие и Особые указания). Однако период времени, необходимый для постепенной отмены препарата, и степень снижения дозы могут зависеть от принимаемой пациентом дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента. У некоторых пациентов может потребоваться очень медленная отмена препарата в течение нескольких месяцев или дольше. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают неприемлемые симптомы, то следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата в ранее принимавшейся дозе. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы препарата, однако, делать это следует еще более медленно.

Способ применения

Внутрь.

Велаксин капсулы с пролонгированным высвобождением следует принимать во время еды, каждый день примерно в одно и то же время. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Запрещается их разделение, измельчение, разжевывание или растворение.

Капсулы венлафаксина пролонгированного действия содержат пеллеты сферической формы, из которых в пищеварительный тракт медленно высвобождается активное вещество. Нерастворимая часть этих пеллет выводится с калом.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Очень частыми нежелательными реакциями (> 1/10) в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту, головная боль и потливость (в том числе, ночная потливость).

Перечень нежелательных реакций в виде таблицы

Нежелательные реакции представлены ниже в виде распределения по системно-органным классам, с указанием частоты их возникновения и в порядке уменьшения их серьезности внутри каждой категории.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота не установлена (нельзя оценить по имеющимся данным).

Класс системы органов Очень Часто Нечасто Редко Очень редко Частота не установлена

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Агранулоцитоз*, апластиче-ская анемия*, панцито-пения*, нейтро-пения* Тромбоци-топения*

Нарушения со стороны иммунной системы Анафилак-тическая реакция*

Нарушения со стороны эндокрин-ной системы Синдром неадекват-ной секреции антидиуре-тического гормона* (СНАДГ) Повыше-ние содер-жания пролактина в крови*

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Снижение аппетита Гипо-натриемия*

Психиче-ские рас-стройства Бессонница Состояние спутанно-сти сознания*, деперсона-лизация*, необычные снови-дения, нервоз-ность, снижение либидо, ажитация*, аноргазмия Мания, гипомания, галлюци-нации, дереали-зация, нарушение оргазма, бруксизм*, апатия Делирий* Суицидальные мысли и суици-дальное поведениеa, агрессияb

Нарушения со стороны нервной системы Головная боль*c, головокру-жение, седация Акатизия*, тремор, парестезия, дисгевзия Обморок, миоклонус, нарушения равновесия*, нарушения координа-ции*, дискинезия* Злокачест-венный нейролептический синдром (ЗНС)*, серотони-новый синдром*, судороги, дистония* Поздняя дискинезия*

Нарушения со стороны органа зрения Нарушения зрения, нарушение аккомода-ции, в том числе нечеткость зрения, мидриаз Закрытоугольная глаукома*

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия Шум или звон в ушах* Вертиго

Нарушения со стороны сердца Тахикардия ощущение сильного сердце-биения* Тахикар-дии типа «пируэт»*, желудочковая тахи-кардия*, фибрил-ляция желудоч-ков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме* стрессовая кардиомиопатия (кардио-миопатия такоцубо)*

Нарушения со стороны сосудов Артери-альная гипер-тензия, «приливы» Ортостати-ческая гипотензия, артериаль-ная гипотензия *

Нарушения со стороны дыхатель-ной системы, органов грудной клетки и средосте-ния Одышка*, зевота интерстициальные за-болевания легких*, эозино-фильная пневмония*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, сухость во рту, запор Диарея*, рвота Желудочно-кишечное крово-течение* Панкреатит*

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Изменение лаборатор-ных проб функции печени* Гепатит*

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Гипер-гидроз* (в том числе ночная потливость)* Сыпь, зуд* Крапивница*, алопеция*, экхимоз, ангионевротический отек*, реакции фоточувствительности Синдром Стивенса - Джонсона*, токсиче-ский эпидермальный некролиз*, многоформная эритема*

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Повыше-ние мышечного тонуса Рабдо-миолиз*

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Затрудне-ния в начале мочеиспу-скания, задержка мочи, поллаки-урия* Недержа-ние мочи*

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Менорра-гия*, метрорра-гия*, эректиль-ная дисфунк-цияb, нарушения эякуляцииb После-родовое кровотече-ниеd

Общие рас-стройства нарушения в месте введения Усталость, астения, озноб* Кровоизлияния в слизистые оболочки*

Результаты лабораторных и инструментальных исследований Уменьше-ние массы тела, увеличение массы тела, повышение содержа-ния холе-стерина в крови Удлинение времени кровотече-ния*

* Непредвиденные нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде.

a О возникновении суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время лечения венлафаксином и на ранних сроках после прекращения лечения препаратом (см. раздел Особые указания).

b См. раздел Особые указания.

c Согласно объединенным данным клинических исследований частота развития головной боли при приеме венлафаксина и плацебо была аналогичной.

d Это явлении наблюдалось при лечении препаратами из группы СИОЗС/ИОЗСН (см. разделы Применение при беременности и в период грудного вскармливания и Особые указания).

Прекращение лечения

Прекращение лечения венлафаксином (особенно резкое) часто ведет к развитию симптомов отмены. Чаще всего наблюдались следующие реакции: головокружение, нарушения чувствительности (в т. ч. парестезия), нарушения сна (в т. ч. бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, вертиго, головная боль, гриппоподобный синдром, нарушения зрения и артериальная гипертензия. Как правило, тяжесть этих симптомов от легкой до умеренной, при этом проходят они без лечения. Однако у некоторых пациентов эти симптомы могут быть очень выраженными и/или длительными. Поэтому, когда лечение венлафаксином больше не требуется, рекомендуется его медленная отмена, с постепенным снижением дозы препарата. Следует помнить, что у некоторых пациентов наблюдалась выраженная агрессивность и суицидальные мысли при снижении дозы препарата или во время прекращения лечения (см. разделы Способ применения и дозы и Особые указания).

Пациенты детского возраста

В целом, профиль нежелательных реакций на применение венлафаксина (в плацебо-контролируемых клинических исследованиях) у детей и подростков (в возрасте от 6 до 18 лет) был аналогичен таковому у взрослых. Как и у взрослых, у пациентов детского возраста наблюдались: снижение аппетита, уменьшение массы тела, повышение артериального давления и повышение содержания холестерина в сыворотке крови (см. раздел Особые указания).

В клинических исследованиях у детей наблюдалось развитие побочной реакции «суицидальные мысли». Также, более часто сообщалось о появлении враждебности, особенно при большом депрессивном расстройстве, а также самоповреждениях.

В частности, у детей наблюдались следующие нежелательные реакции: боль в животе, ажитация, диспепсия, экхимоз, носовое кровотечение и миалгия.

Передозировка

Симптомы

В пострегистрационном периоде зарегистрированы случаи передозировки венлафаксином, преимущественно в комбинации с алкоголем и/или другими лекарственными средствами. К наиболее частым явлениям при передозировке относятся: тахикардия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. К другим зарегистрированным явлениям относятся изменения ЭКГ (например, удлинение интервала QТ, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS (см. раздел Фармакодинамика)), желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, головокружение; также поступали сообщения о смертельных исходах.

В опубликованных ретроспективных исследованиях сообщается, что передозировка венлафаксином может быть связана с более высоким риском летальных исходов в сравнении с антидепрессантами - СИОЗС, но ниже, чем для трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что риск суицида у пациентов, леченных венлафаксином выше, чем у пациентов, леченных СИОЗС. Неясна степень, в которой выявленный повышенный риск летальных исходов может быть отнесен на счет токсичности венлафаксина при передозировке, либо связан с некоторыми характеристиками пациентов, леченных венлафаксином. С целью снижения риска передозировки рецепты на венлафаксин следует выписывать на минимальное количество препарата, с надлежащим ведением пациента.

Лечение

Рекомендуется общее поддерживающее и симптоматическое лечение. Рекомендуется непрерывный контроль частоты сердечных сокращений и жизненно важных функций. Применение активированного угля для снижения всасывания препарата может понизить всасывание действующего вещества. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Форсированный диурез, диализ, перфузия крови и обменное переливание крови, вероятно, малоэффективны. Специфические антидоты неизвестны.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Необратимые неселективные ИМАО

Одновременное применение необратимых неселективных ИМАО и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Велаксин можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неселективными ИМАО. Прием венлафаксина необходимо прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми неселективными ИМАО (см. разделы Противопоказания и Особые указания).

Обратимый селективный ИМАО-А (моклобемид)

Ввиду риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется совместное применение венлафаксина и обратимых избирательных ИМАО, таких как моклобемид. Перерыв между началом лечения венлафаксином и предшествующим лечением обратимым ИМАО может быть меньше 14 дней. Терапию ИМАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велаксин (см. раздел Особые указания).

Обратимый неселективный ИМАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ИМАО, не следует назначать его пациентам, принимающим венлафаксин (см. раздел Особые указания).

Тяжелые неблагоприятные реакции наблюдали у пациентов, недавно прекративших прием ИМАО и начавших принимать венлафаксин, или прекративших лечение венлафаксином незадолго до начала лечения ИМАО. Эти реакции включают тремор, миоклонию, повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, покраснение лица, головокружение и повышенную температуру с признаками, напоминающими ЗНС, судорожные припадки и смерть.

Серотониновый синдром

Как и в случае других серотонинергических средств, при приеме венлафаксина может наблюдаться серотониновый синдром, особенно при совместном применении с другими средствами, которые оказывают действие на серотонинергическую нейромедиаторную систему. К таким средствам относятся триптаны, ИОЗНС, СИОЗС, амфетамин, литий, сибутрамин, зверобой (Hypericum perforatum), бупренорфин (или комбинация бупренорфина с налоксоном), фентанил и его аналоги, трамадол, дексометорфан, тапентадол, петидин, метадонт и пентазоцин), лекарственные средства, нарушающие метаболизм серотонина (в том числе ИМАО, например, метиленовый синий), предшественники серотонина (такие как добавки триптофана), а также антипсихотические средства и другие антагонисты дофамина (см. разделы Противопоказания и Особые указания).

Если по клиническим показаниям требуется совместное применение венлафаксина с другими препаратами, влияющими на серотониновую и/иди дофаминовую систему нейротрансмиттеров , рекомендуется тщательное наблюдение пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Не рекомендуется совместное применение венлафаксина и предшественников серотонина (таких как добавки триптофана) (см. раздел Особые указания).

Вещества, действующие на ЦНС

Отсутствует систематическая оценка риска совместного применения венлафаксина и веществ, действующих на ЦНС. Следовательно, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксина в комбинации с веществами, действующими на ЦНС.

Этанол

Доказано, что венлафаксин не усиливает вызванные этанолом нарушения умственных и двигательных функций. Тем не менее, как и при применении всех других лекарственных средств, действующих на ЦНС, пациентам следует рекомендовать воздерживаться от приема алкоголя.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

При совместном применении венлафаксина с другими препаратами, вызывающими удлинение интервала QTс, повышается риск удлинения интервала QTс и развития желудочковых аритмий (например, типа «пируэт»). Поэтому следует избегать совместного применения таких препаратов (см. раздел Особые указания).

К группам таких лекарственных средств относятся:

  • антиаритмические препараты Iа и III класса (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид)
  • некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин)
  • некоторые макролиды (например, эритромицин)
  • некоторые антигистаминные препараты
  • некоторые хинолоновые антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин)

Приведенный выше перечень неполный, поэтому следует избегать совместного применения всех препаратов, о которых известно, что они вызывают значимое удлинение интервала QT.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4)

Фармакокинетическое исследование с участием лиц с изоферментом CYP2D6 с быстрым метаболизмом (БМ) и с медленным метаболизмом (ММ) показало, что после приема кетоконозола увеличивается AUC венлафаксина (70% и 21% для изофермента CYP2D6 ММ и БМ соответственно) и ОДВ (33% и 23% для CYP2D6 ММ и БМ соответственно). Совместное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазола, позаконазола, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина могут повысить уровни венлафаксина и ОДВ. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, если лечение пациента включает совместное применение ингибитора изофермента CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий

При одновременном применении венлафаксин с литием может развиться серотониновый синдром (см. подраздел «Серотониновый синдром»).

Диазепам

Венлафаксин не изменяет фармакокинетику, фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Неизвестно о фармакокинетическом и/или фармакодинамическом взаимодействии с другими бензодиазепинами.

Имипрамин

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-OH-имипрамина. При приеме венлафаксина в дозе 75 мг - 150 мг в сутки наблюдалось дозозависимое повышение AUC 2-OH-десипрамина в 2,5 - 4,5 раза. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия не известна. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина и имипрамина.

Галоперидол

Фармакокинетические исследования с галоперидолом показали снижение общего перорального клиренса на 42%, повышение AUC на 70%, повышение Cmax на 88%; изменение Т1/2 галоперидола не наблюдались. Это следует учитывать у пациентов, принимавших галоперидол совместно с венлафаксином. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон

При одновременном применении венлафаксина с рисперидоном AUC рисперидона повышалась на 50%, однако, фармакокинетика активной антипсихотической фракции (рисперидона и его активного метаболита 9-гидроксирисперидона) существенно не изменяется. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол

В результате совместного применения венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании фармакокинетического взаимодействия обоих лекарственных средств концентрация метопролола в плазме крови повысилась примерно на 30-40%, при этом концентрация в плазме его активного метаболита α-гидроксиметопролола осталась без изменений. Клиническая значимость этого результата для пациентов, страдающих гипертензией, не известна. Метопролол не изменяет фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме венлафаксина и метопролола.

Индинавир

Фармакокинетическое исследование с индинавиром показало снижение AUC индинавира на 28% и снижение Cmax индинавира на 36%. Индинавир не влияет на фармакокинетику венлафаксина или ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Препараты, метаболизируемые с участием цитохромов Р450

В исследованиях in vivo было показано, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6. In vivo венлафаксин не ингибировал изоферменты CYP3А4 (алпразолам и карбамазепин), CYP1А2 (кофеин), CYP2С9 (толбутамид) или CYP2С19 (диазепам).

Пероральные контрацептивы

В пострегистрационном периоде сообщалось о нежелательных беременностях у пациенток, получавших венлафаксин и принимавших оральные контрацептивные препараты. Отсутствуют однозначные доказательства, что эти беременности наступили в результате лекарственного взаимодействия с венлафаксином. Исследования на лекарственное взаимодействие с гормональными контрацептивными препаратами не проводились.

Особые указания

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток, самоповреждения и суицида (явлений, связанных с суицидом). Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель лечения или дольше, необходимо тщательное наблюдение пациентов до появления таких улучшений. Клинический опыт свидетельствует о возможном повышении риска суицида на ранних стадиях лечения.

Другие психиатрические состояния, при которых назначается венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут ухудшаться депрессивным расстройством. Предосторожности, соблюдаемые при лечении пациентов с большими депрессивными расстройствами, следует соблюдать и при лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе и пациенты, у которых до начала лечения были суицидальные мысли или попытки к суициду, имеют больший риск суицидальных мыслей и попыток суицида, поэтому во время лечения они должны находиться под тщательным наблюдением.

Мета-анализ плацебо контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психиатрическими расстройствами показал, что повышенный риск суицидального поведения у лиц, принимающих антидепрессанты, в сравнении с принимающими плацебо, наблюдается у пациентов в возрасте до 25 лет.

Пациентам, в частности с высоким риском, требуется тщательное наблюдение во время медикаментозного лечения, особенно в начале лечения и при изменении доз. Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменениях в поведении, и о необходимости обратиться за медицинской помощью при появлении данных симптомов.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Велаксин нельзя применять при лечении детей и подростков моложе 18 лет. Повышение вероятности суицидального поведения (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебности (преимущественно агрессия, враждебное поведение, озлобленность) в клинических испытаниях чаще наблюдается среди детей и подростков, получающих антидепрессанты, по сравнению с группами, получающими плацебо.

Если же, несмотря на это, по клинической необходимости принимается решение о проведении лечения, необходимо тщательное наблюдение пациента на появление суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по безопасности отдаленных эффектов в отношении роста, созревания, а также когнитивного и поведенческого развития у детей и подростков.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином возможно возникновение серотонинового синдрома или ЗНС - потенциально опасного для жизни состояния, в частности при совместном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как триптаны, СИОЗС, ИОЗСН, амфетамины, литий, сибутрамин, препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), бупренорфин (или его комбинация с налоксоном), фентанил и его аналоги, трамадол, декстраморфан, тапентадол, петидин, метадон и пентазоцин), с лекарственными средствами, тормозящими метаболизм серотонина (такими как ИМАО, например, метиленовый синий, с предшественниками серотонина (добавки, содержащие триптофан), а также с антипсихотическими препаратами или другими антагонистами дофамина (см. разделы Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

К симптомам серотонинового синдрома могут относиться изменения психического статуса (например, психомоторное возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы ((ВНС), например, тахикардия, нестабильное АД, гипертермия), нейромышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). В самой тяжелой форме серотониновый синдром похож на ЗНС с гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью ВНС, быстрыми изменениями жизненно важных функций и психического состояния пациента.

При необходимости совместного применения венлафаксина с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую или дофаминергическую систему нейротрансмиттеров, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы.

При подозрении на серотониновый синдром целесообразно понизить дозу или отменить лечение в зависимости от тяжести симптомов.

Совместное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавками, содержащими триптофан) не рекомендуется.

Закрытоугольная глаукома

В связи с приемом венлафаксина может возникнуть мидриаз. Рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с повышенным внутриглазным давлением или пациентов с риском узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).

Артериальное давление

Поступают частые сообщения о дозозависимом повышении АД, в связи с чем, рекомендуется регулярный контроль АД при приеме венлафаксина.

В пострегистрационном периоде наблюдалось несколько случаев тяжелого повышения АД, требующего немедленного лечения. До начала лечения все пациенты должны проходить тщательное обследование по поводу высокого АД, также необходим контроль предшествующей гипертензии. Необходим периодический контроль АД после начала лечения, а также после увеличения дозы. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых основное заболевание может сопровождаться повышением АД, например, при нарушенной сердечной функции.

Сердечный ритм

Венлафаксин может вызвать повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС), особенно во время приема высоких доз. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с состояниями, которые могут ухудшаться при повышении ЧСС.

Заболевания сердца и риск развития аритмии

Не проведено достаточных исследований применения венлафаксина у пациентов, недавно перенесших ИМ или страдающих декомпенсированной СН, поэтому применять данный препарат этим пациентам следует с осторожностью.

В пострегистрационном периоде при приеме венлафаксина наблюдались случаи удлинения интервала QTc, желудочковой тахикардии по типу «пируэт», желудочковой тахикардии, а также случаи сердечных аритмий с летальным исходом, особенно при передозировке и у пациентов с факторами риска развития удлинения интервала QTc и пируэтной желудочковой тахикардии. Необходимо оценить соотношение риска и пользы, прежде чем назначать венлафаксин пациентам с высоким риском серьезных сердечных аритмий (см. раздел Фармакодинамика).

Судороги

При лечении венлафаксином возможно появление судорог. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе; данные пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. При возникновении судорожных припадков или повышении их частоты лечение венлафаксином следует прервать.

Гипонатриемия

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов, пациентов, принимающих диуретики, и у лиц с повышенным риском развития гиповолемии по другим причинам), может наблюдаться гипонатриемия и/или СНСАДГ.

Аномальное кровотечение

Лекарственные средства, ингибирующие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. У пациентов, принимающих СИОЗС или ИОЗСН, включая венлафаксин, возможно появление петехий, экхимозов, гематом, носовых кровотечений, а также желудочно-кишечных и угрожающих жизни кровотечений. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам, предрасположенным к кровотечениям, в том числе пациентам, принимающим противосвертывающие средства и ингибиторы тромбоцитов.

При приеме СИОЗС/ИОЗСН может повышаться риск развития послеродового кровотечения (см. разделы Побочное действие и Особые указания).

Холестерин в сыворотке крови

В клинических исследованиях с плацебо контролем было отмечено клинически значимое повышение концентрации холестерина сыворотки крови у 5,3% пациентов, получающих венлафаксин, и 0,0% у пациентов, получающих плацебо на протяжении не менее 3 месяцев. При длительном приеме препарата целесообразно проводить контроль концентрации холестерина сыворотки крови.

Совместное применение со средствами для снижения массы тела

Безопасность и эффективность сочетания венлафаксина со средствами, снижающими массу тела, в том числе фентермином, не установлены. Венлафаксин не следует применять как средство для снижения массы тела и не рекомендуется сочетать с другими препаратами.

Мания/гипомания

У небольшого числа пациентов с аффективными расстройствами, получавших антидепрессанты, в том числе и венлафаксин, могут наблюдаться мания/гипомания. Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с биполярным аффективным расстройством в анамнезе или семейном анамнезе.

Агрессия

У небольшого числа пациентов на фоне лечения антидепрессантами, в том числе венлафаксином, может наблюдаться агрессия. Данные симптомы отмечались в начале лечения, при увеличении дозы и прекращении лечения.

Как и другие антидепрессанты, следует с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения

Хорошо известно, что при прекращении лечения антидепрессантами могут возникать симптомы отмены, которые иногда могут быть продолжительными и тяжелыми. При изменении режима дозирования венлафаксина, в том числе при отмене этого препарата, у пациентов наблюдались суицид/суицидальные мысли и агрессия. Поэтому, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением при снижении дозы препарата или прекращении лечения (см. раздел Особые укуазания выше, Суицид/суицидальные мысли или ухудшение состояния, и Агрессия). Симптомы отмены при прекращении лечения возникают часто, особенно если лечение отменяется резко (см. раздел Побочное действие). В клинических исследованиях нежелательные явления при прекращении лечения (в период снижения дозы и по завершении снижения дозы) наблюдались приблизительно у 31% пациентов, получавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо.

Риск развития симптомов отмены может зависеть от множества факторов, в том числе от продолжительности лечения и дозы препарата, а также скорости снижения дозы. Наиболее часто наблюдались: головокружение, нарушения чувствительности (в т. ч. парестезия), нарушения сна (в т. ч. бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, нарушения зрения и артериальная гипертензия. Как правило, тяжесть этих симптомов от легкой до умеренной; однако у некоторых пациентов эти симптомы могут быть очень выраженными.

Эти симптомы обычно возникают в течение нескольких первых дней после прекращения лечения, однако в очень редких случаях о развитии таких симптомов сообщалось у пациентов, которые случайно пропустили прием 1 дозы препарата. Как правило, эти симптомы проходят без лечения, с разрешением в течение 2 недель; однако у некоторых пациентов они могут присутствовать дольше (2-3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения дозу венлафаксина рекомендуется снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента (см. раздел Способ применения и дозы). У некоторых пациентов для полного прекращения лечения может потребоваться несколько месяцев и более.

Нарушение сексуальной функции

ИОЗСН могут вызвать симптомы нарушения сексуальной функции (см. раздел Побочное действие). Сообщалось о длительном нарушении сексуальной функции, симптомы которой не исчезали после отмены ИОЗСН.

Акатизия/психомоторное беспокойство:

Применение венлафаксина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным и тревожащим пациента беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с подобными симптомами повышение дозы может иметь неблагоприятный эффект.

Сухость во рту

Сухость во рту отмечается у 10% пациентов, леченных венлафаксином. Это может повысить риск развития кариеса, пациентам необходимо сообщить о важности гигиены полости рта и зубов.

Сахарный диабет

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, применение СИОЗС или венлафаксина может изменить гликемический контроль. Может возникнуть необходимость изменения дозы инсулина и/или оральных антидиабетических препаратов.

Изменение результатов лабораторных тестов на присутствие наркотических препаратов

Ложноположительные результаты анализа мочи по иммунотесту на фенилциклидин и амфетамин, наблюдались у пациентов, принимавших венлафаксин. Ложноположительные результаты могут наблюдаться в течение нескольких дней после отмены венлафаксина. С помощью подтверждающих тестов, таких как газовая хроматография или масс-спектрометрия можно дифференцировать венлафаксин от фенилциклидина и амфетамина.

Содержание натрия

Каждая капсула препарата Велаксин 75 мг содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.

Каждая капсула препарата Велаксин 150 мг содержит 36 мг натрия, что соответствует 1,8% рекомендуемой ВОЗ суточной дозы натрия для взрослых (2 г).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций.

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в том числе управление транспортными средствами и управление механизмами).

Условия хранения

Температура от 2℃ до 30℃

 

 

Все формы

Производитель: Эгис Фармацевтический завод ЗАО

Срок годности: 30.06.2029

Действующее вещество:

Производитель: Egis

Срок годности: 31.05.2029

Действующее вещество:

Производитель: Эгис Фармацевтический завод ЗАО

Срок годности: 31.03.2029

Действующее вещество:

Производитель: Эгис Фармацевтический завод ЗАО

Срок годности: 30.06.2029

Действующее вещество:

Производитель: Egis

Срок годности: 31.05.2029

Действующее вещество:

Производитель: Эгис Фармацевтический завод ЗАО

Срок годности: 31.03.2029

Действующее вещество:

Аналоги по действующему веществу

Производитель: Pliva

Срок годности: 31.05.2027

Действующее вещество:

Производитель: Egis

Срок годности: 31.05.2029

Действующее вещество:

Производитель: Гриндекс АО

Срок годности: 01.08.2029

Действующее вещество:

Производитель: Эгис Фармацевтический завод ЗАО

Срок годности: 31.03.2029

Действующее вещество:

Производитель: Гриндекс АО

Срок годности: 01.08.2029

Действующее вещество:

Производитель: Алси Фарма АО

Срок годности: 31.07.2027

Действующее вещество:

Производитель: АО Органика

Срок годности: 30.09.2028

Действующее вещество:

Производитель: Плива Хрватска д.о.о

Срок годности: 31.05.2027

Действующее вещество:

Производитель: Эгис Фармацевтический завод ЗАО

Срок годности: 30.06.2029

Действующее вещество:

Производитель: Органика АО

Срок годности: 30.09.2029

Действующее вещество:

Производитель: Pliva

Срок годности: 31.05.2027

Действующее вещество:

Производитель: Egis

Срок годности: 31.05.2029

Действующее вещество:

Производитель: Гриндекс АО

Срок годности: 01.08.2029

Действующее вещество:

Производитель: Эгис Фармацевтический завод ЗАО

Срок годности: 31.03.2029

Действующее вещество:

Производитель: Гриндекс АО

Срок годности: 01.08.2029

Действующее вещество:

Производитель: Алси Фарма АО

Срок годности: 31.07.2027

Действующее вещество:

Производитель: АО Органика

Срок годности: 30.09.2028

Действующее вещество:

Производитель: Плива Хрватска д.о.о

Срок годности: 31.05.2027

Действующее вещество:

Производитель: Эгис Фармацевтический завод ЗАО

Срок годности: 30.06.2029

Действующее вещество:

Производитель: Органика АО

Срок годности: 30.09.2029

Действующее вещество:

Отзывы

Отзывы по данному товару отсутствуют

ОСТАВИТЬ ОТЗЫВ

Я хочу всегда быть в курсе всех акций, скидок и распродаж проходимых в Аптеке Фарм-Экспресс