Орсотен капсулы

Состав на одну капсулу:
Орсотен полуфабрикат - гранулы 112,8 мг (в пересчете на орлистат 60 мг).
[вспомогательное вещество полуфабриката - гранул целлюлоза микрокристаллическая]

Фармацевтическая форма

Твердые желатиновые капсулы № 3. Корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы светло-желтого цвета. Содержимое капсул - микрогранулы или смесь порошка и микрогранул белого или почти белого цвета. Допускается наличие слежавшихся агломератов, легко рассыпающихся при надавливании.

Терапевтические показания

 Снижение массы тела у взрослых (старше 18 лет) с избыточной массой тела (индекс массы тела ИМТ ≥ 28 кг/м2).
Применяется только в сочетании с умеренной гипокалорийной диетой с низким содержанием жиров пищи.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 капсуле (60 мг) три раза в день, запивая водой, непосредственно перед, во время или в течение 1 ч после каждого приема пищи.
Если прием пищи пропущен или пища не содержала жира, применение орлистата следует пропустить.
В течение 24 ч можно принять не более трех капсул по 60 мг препарата Орсотен® слим.
Курс лечение не должен превышать 6 месяцев.
Если через 12 недель применения препарата  Орсотен® слим снижение массы тела не происходит (не более 5% от первоначальной массы), пациенту следует проконсультироваться с врачом для решения вопроса о целесообразности дальнейшего применения.
Диета и физические упражнения являются важным компонентом программы снижения массы тела. Рекомендуется начинать диетическую программу и физические упражнения до начала терапии Орсотеном® слим.
Во время применения препарата Орсотен® слим пациент должен получать умеренно гипокалорийную диету со сбалансированным содержанием питательных веществ,  в которой приблизительно 30%  составляют жиры (например, при калорийности 2000 ккал в сутки пища должна содержать не более 67 граммов жира). Суточное потребление жиров, углеводов и белка должно быть распределено между тремя основными приемами пищи. Программа диеты и физических упражнений должна быть продолжена и после того, как применение препарата  Орсотен® слим будет прекращено.
Данные о применении орлистата у пожилых людей ограничены.
Эффекты орлистата у лиц с нарушением функции печени и/или почек не изучены, однако учитывая, что всасывание орлистата минимально, коррекции дозы у пожилых людей и у лиц с нарушением функции печени и/или почек не требуется.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к орлистату или к любому из компонентов препарата;
• Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• Холестаз;
• Сопутствующая терапия циклоспорином;
• Беременность, период грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет.

Особые указания и меры предосторожности

 Пациентам следует указать на необходимость придерживаться полученных ими рекомендаций по диете. Вероятность возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта выше в случае, если отдельный прием пищи или диета в целом характеризуются высоким содержанием жиров.
Лечение препаратом Орсотен® слим может привести к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов (A, D, E и K). По этой причине поливитамины следует принимать перед сном.
Поскольку снижение массы тела может сопровождаться улучшением метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, тем лицам, которые получают гипогликемические препараты, перед началом применения препарата Орсотен® слим следует проконсультироваться с врачом и при необходимости провести коррекцию дозы гипогликемических средств.
Снижение массы тела может сопровождаться улучшением показателей артериального давления и снижением концентрации холестерина. Пациентам, принимающим  лекарственные препараты по поводу артериальной гипертензии или гиперхолестеринемии, при применении препарата Орсотен® слим следует проконсультироваться с врачом и при необходимости провести коррекцию дозы этих лекарственных препаратов.
Пациентам, принимающим амиодарон, перед началом терапии препаратом Орсотен® слим следует проконсультироваться с врачом.
У пациентов, применяющих орлистат, описаны случаи ректальных кровотечений. Если возникает это явление, пациенту следует проконсультироваться с врачом.
Рекомендуется использование дополнительного метода контрацепции для предотвращения возможной неэффективности пероральных контрацептивов при возникновении тяжелой диареи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами  

Циклоспорин
При одновременном применении циклоспорина и орлистата наблюдается снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, что  может сопровождаться снижением его иммуносупрессорной активности.
Одновременное применение орсотена и циклоспорина противопоказано.
Пероральные антикоагулянты
При одновременном применении варфарина или других пероральных антикоагулянтов и орлистата может происходить изменение значения Международного нормализованного отношения (МНО).
Жирорастворимые витамины
Применение орлистата может привести к нарушению всасывания жирорастворимых витаминов (A, D, E и K).
Акарбоза
Из-за отсутствия данных о фармакокинетических взаимодействиях не рекомендуется применять орлистат одновременно с акарбозой.
Амиодарон
При одновременном  применении с орлистатом  отмечено уменьшение концентрации   амиодарона в плазме крови после однократного применения. Клиническая значимость этого эффекта  для пациентов, принимающих амиодарон, неясна. Одновременное применение орлистата и амиодарона возможно  только по рекомендации врача.
Орлистат не взаимодействует с амитриптилином, фенитоином, флуоксетином, сибутрамином, фентермином; аторвастатином, правастатином, фибратами; бигуанидами; дигоксином, нифедипином, лозартаном; пероральными контрацептивами и этанолом.

Беременность и кормление грудью

Клинические данные  о применении орлистата во время беременности отсутствуют, поэтому препарат Орсотен® слим не должен применяться во время беременности.
Поскольку неизвестно, происходит ли выделение орлистата в грудное молоко, препарат Орсотен® слим не следует применять в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами 

Препарат Орсотен® слим не оказывает влияния на управление транспортными средствами и работу с техническими устройствами, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные явления

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):
очень часто      >1/10
часто                   от > 1/100 до < 1/10
нечасто               от > 1/1000 до < 1/100
редко                   от >1/10000 до < 1/1000
очень редко   от < 1/10000, включая отдельные сообщения.
Нежелательные реакции при применении орлистата обычно носят желудочно-кишечный характер и связаны с его фармакологическим действием.
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто: маслянистые выделения из прямой кишки, выделение  газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея;
часто:  боль в животе, недержание кала, жидкий стул, учащение  дефекации.
В ходе постмаркетингового применения орлистата были отмечены следующие нежелательные реакции (частота неизвестна): 
Со стороны системы кроветворения: снижение концентрации протромбина; увеличение показателя Международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших орлистат одновременно с антикоагулянтами.
Со стороны пищеварительной системы: небольшое ректальное кровотечение, дивертикулит, гепатит, желчекаменная болезнь, повышение активности «печёночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны кожных покровов: буллёзная сыпь.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, анафилаксия.

Передозировка

При применении  орлистата  в дозе 800 мг однократно и в дозе до 400 мг три раза в день,  ежедневно, в течение 15 дней, как у пациентов с нормальной массой тела, так и у больных с ожирением  значительных нежелательных реакций не выявлено. При применении орлистата по 240 мг три  раза в день в течение 6 месяцев увеличения частоты нежелательных реакций не отмечено.
В большинстве сообщений о передозировке орлистата в  постмаркетинговый период либо отсутствуют конкретные сведения о нежелательных реакциях, либо   описываются нежелательные реакции, которые не отличаются от наблюдаемых при применении рекомендованных доз орлистата.
В случае передозировки необходима консультация врача. При значительной  передозировке орлистата рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 24 ч. Исходя из данных  исследований на человеке и животных, все системные эффекты  орлистата вследствие  ингибирования липазы, как правило, быстро обратимы.

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор липаз желудочно-кишечного тракта

Фармакологические свойства.

Орлистат является специфичным, длительно действующим ингибитором липаз желудочно-кишечного тракта. Его терапевтическая активность реализуется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочных и панкреатических липаз. Инактивированный таким образом фермент теряет способность к гидролизу пищевого жира в форме триглицеридов до всасываемых свободных жирных кислот и моноглицеридов. Непереваренные триглицериды не всасываются, и развивающийся в результате этого дефицит калорий может оказать положительное влияние на контроль массы тела. Орлистат в дозе 60 мг три раза в день блокирует всасывание приблизительно 25% пищевого жира. Терапевтический эффект орлистата реализуется без его системного всасывания. Эффект орлистата приводит к тому, что концентрация жира в содержимом кишечника увеличивается уже через 24-48 ч после его применения внутрь. После отмены орлистата концентрация жира в содержимом кишечника обычно возвращается к исходным показателям через 48-72 ч.
У взрослых людей с ИМТ (индекс массы тела) ≥ 28 кг/м2 орлистат  в дозе 60 мг три раза в день эффективен в сочетании с гипокалорийной диетой с низким содержанием жиров. При этом, основная потеря массы тела происходит в течение первых 6 месяцев лечения.
Снижение массы тела, обусловленное применением орлистата в дозе 60 мг три раза в день, сопровождается и другим благоприятным действием: снижением концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеиды низкой плотности), а также уменьшением окружности талии.

Фармакокинетика

 Всасывание
Исследования у добровольцев с нормальной и повышенной массой тела показали, что степень всасывания орлистата минимальна. Концентрация неизмененного орлистата в плазме крови находится ниже предела количественного определения (ниже 5 нг/мл) через 8 ч после перорального приема орлистата в дозе 360 мг. В целом, при использовании терапевтических доз определение неизмененного орлистата в плазме крови носит спорадический характер, а концентрация его крайне низка (менее 10 нг/мл или 0,02 мкмоль/л), причем признаки кумуляции отсутствуют, что говорит о минимальной степени всасывания.

Распределение
Объем распределения определить невозможно, поскольку орлистат всасывается в минимальной степени и не имеет установленной системной фармакокинетики. Орлистат более чем на 99% связан с белками плазмы крови (в основном с липопротеидами и альбуминами). Орлистат может в минимальной степени проникать в эритроциты.

Метаболизм
Метаболизм орлистата происходит в основном в стенках желудка и тонкого кишечника.

Выведение
Приблизительно 97% дозы выводится  через кишечник, 83% из этого количества - в виде  неизмененного орлистата. Кумулятивная экскреция почками всех орлистатсодержащих веществ составляет менее 2% от принятой дозы. Время достижения полной экскреции (через кишечник и почками) составляет от 3 до 5 дней.

Перечень вспомогательных веществ

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 22,20 мг.
Твердые желатиновые капсулы № 3:
Корпус капсулы: Титана диоксид (E 171)  0,58 мг, желатин 28,22 мг
Крышечка капсулы: Титана диоксид (E 171)  0,19 мг, оксид железа желтый (E172)  0,04 мг, желатин 18,97 мг

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.