Липримар таблетки 20мг №100**

Липримар таблетки покрытые оболочкой

Латинское название

LIPRIMAR

Лекарственная форма

Таблетки покрытые оболочкой

Состав

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

- Действующие вещества
- Аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг.

- Вспомогательные вещества Кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат-80, гипролоза, магния стеарат.

- Состав оболочки Опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу, полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (содержит симетикон, стеариновый эмульгатор, сорбиновую кислоту, воду), воск канделила.

Упаковка

В блистере 10 таблеток. В упаковке 10 блистеров.

Фармакологическое действие

Липримар - аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-З-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин; синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией Липримар снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Хс) , холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В) , а также содержание холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ) , вызывает неустойчивое повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП) .

Снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Липримар в дозе 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина - В - на 34-50% и триглицерида - на 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией Липримар снижает уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В, ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина липопротеидов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении Липримаром (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55%, соответственно.

Липримар в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП Липримар вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте младше и старше 65 лет).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидснижающая ветвь (ASCOT-LLA), эффект аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС (сердечно-сосудистая смертность, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) был оценен у пациентов в возрасте 40-80 лет (63 в среднем) без инфаркта миокарда (ИМ) в анамнезе и с исходным уровнем общего холестерина более 6.5 ммоль/л (251 мг/дл). У всех пациентов также присутствовало как минимум 3 сердечно-сосудистых фактора риска: мужской пол, возраст старше 55 лет, курение, сахарный диабет, ИБС в анамнезе у родственника первой степени родства, отношение уровня общего холестерина к уровню Хс-ЛПВП более 6, заболевание периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, специфические изменения на ЭКГ , протеинурия и альбуминурия. В исследовании пациентам с артериальной гипертензией одновременно с назначаемой антигипертензивной терапией (целевое АД менее 140/90 мм рт. ст. для всех пациентов и менее 130/80 для пациентов с сахарным диабетом) назначался аторвастатин в дозе 10 мг/сут или плацебо. В связи с тем, что по данным промежуточного анализа эффект терапии препарата существенно превышал эффект применения плацебо, было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 года вместо предполагаемых 5 лет. Аторвастин достоверно снижал риск развития следующих осложнений: Осложнения Снижение риска Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный ИМ) 36% Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20% Общие коронарные осложнения 29% Инсульт (фатальный и нефатальный) 26% Существенного снижения показателей общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых причин не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.

- Сахарный диабет В объединенном исследовании эффекта аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете 2 типа (CARDS) показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП: Осложнения Снижение риска Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда (ИМ), скрытый ИМ, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, подкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реваскуляризация, инсульт) 37% Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый ИМ, скрытый ИМ) 42% Инсульт (фатальный и нефатальный) 48%

- Атеросклероз В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной липидснижающей терапии (REVERSAL) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) с начала исследования составило 0,4%.

- Рецидивирующий инсульт В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) было установлено, что аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) без ИБС в анамнезе на 15 % по сравнению с плацебо. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалось во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо).

- Геморрагический инсульт У пациентов, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 мг, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 против 311) или ИБС (123 против 204) была меньше, чем в контрольной группе.

- Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали эффект аторвастатина в дозах 80 мг/сутки и 10 мг/сутки на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациенттов с клинически подтвержденной ИБС. Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений: Осложнения Аторвастатин 80 мг Первичная конечная точка Первое важное сердечно-сосудистое осложнение (ИБС со смертельным исходом и нефатальный ИМ) 8,7% ИМ нефатальный, не связанный с процедурой 4,9% Инсульт (фатальный и нефатальный) 2,3% Вторичная конечная точка Первая госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности 2,4% Первое шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации 13,4% Первая документированная стенокардия 10,3%

Показания

- Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIа тип по Фредериксону).
- Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредериксону).
- Дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредериксону) (в качестве дополнения к диете).
- Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредериксону), резистентная к диете.
- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.
- Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития:
- Возраст старше 55 лет.
- Никотиновая зависимость.
- Артериальная гипертензия .
- Сахарный диабет.
- Низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови .
- Генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

- У пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности.
- Инфаркта миокарда.
- Инсульта .
- Повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз ( АСТ , АЛТ ) (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза.
- Женщины репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции.
- Беременность.
- Лактация (грудное вскармливание).
- Возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).

 

С осторожностью:

- Злоупотребление алкоголем.
- Заболевание печени (в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Липримар противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Липримар можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Липримар противопоказан в период кормления грудью.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Способ применения и дозы

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом лечения Липримаром следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Доза препарата варьируется от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП , цели терапии и индивидуального эффекта.

Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

- При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии Для большинства пациентов - 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.

- При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии Препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз/сут (в большинстве случаев терапия приводила к снижению уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

- При недостаточности функции печени Дозу Липримара необходимо снижать, при постоянном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) .

- При недостаточности функции почек Нарушение функции почек не оказывает влияния на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

- У пожилых пациентов Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

- Применение в комбинации с другими лекарственными средствами При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата не должна превышать 10 мг.

При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации:

- А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, США. Категория риска Целевое содержание Хс-ЛПНП (мг/дл) Содержение Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется изменение образа жизни (мг/дл) Содержание Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется фармакотерапия (мг/дл) ИБС или риск развития ИБС (10-летний риск > 20%) < 100 ? 100 ? 130 (100-129 возможна фармакотерапия) * Более 2 факторов риска (10-летний риск ? 20%) < 130 ? 130 10-летний риск 10-20%: ? 130 10-летний риск <10%:?160 0-1 фактор риска** < 160 ? 160 ? 190 (160-189: назначают препарат, снижающий содержание Хс-ЛПНП) * Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание холестерина - ЛПНП , если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня менее 100 мг/дл. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на триглицериды и холестерина -ЛПВП , такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе. ** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск менее 10%, поэтому его оценка не требуется. Если достигнуто целевое содержание холестерина -ЛПНП, а содержание триглицеридов сохраняется ?200 мг/дл, то вторичная цель терапии - снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

- Б. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП менее 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общего холестерина менее 5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).

Для удобства применения возможно также использовать:

Побочные действия

Липримар обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, легкие и преходящие.

- Наиболее частые побочные реакции (более 1%)
- Со стороны ЦНС Бессонница , головная боль, астенический синдром.

- Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота , диарея, боль в животе, диспепсия , запор, метеоризм.

- Со стороны костно-мышечной системы Миалгия .

- Менее частые побочные реакции (менее 1%)
- Со стороны ЦНС и периферической нервной системы Недомогание, головокружение , амнезия, парестезии , периферическая нейропатия, гипестезия .

- Со стороны пищеварительной системы Рвота , анорексия , гепатит, панкреатит , холестатическая желтуха .

- Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.

- Аллергические реакции Крапивница, кожный зуд, сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

- Со стороны обмена веществ Гипогликемия, гипергликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы (КФК) .

- Со стороны системы кроветворения Тромбоцитопения.

- Прочие Импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, повышенная утомляемость.

 

Особые указания

- Действие на печень Как и при использовании других гиполипидемических средств этого класса, после лечения препаратом Липримар отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ . Стойкое повышение сывороточного содержания «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших препарат Липримар. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг. 20 мг. 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 %, соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий. До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Липримар или после увеличения его дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня «печеночных» трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Липримар следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенный уровень «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Липримар.

- Действие на скелетные мышцы У пациентов, получавших препарат Липримар, отмечалась миалгия . Диагноз миопатии (боли в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию Липримаром следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или предполагаемой. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина , фибратов, эритромицина , никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г) или азольных противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм опосредованный изоферментом цитохрома CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент цитохрома CYP3A4 - основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая препарат в сочетании с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или липидснижающих дозах никотиновой кислоты, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК , хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. При применении препарата Липримар как и других статинов описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Липримар следует временно прекратить или полностью отменить. Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.

Взаимодействие

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина , фибратов, эритромицина , кларитромицина , противогрибковых средств - производных азола, - и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.

- Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4 Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент цитохрома CYP3A4.
- Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза.

- Эритромицин/кларитромицин При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

- Ингибиторы протеаз Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином С max , аторвастатина увеличивается на 40%).

- Дилтиазем Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

- Циметидин Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

- Итраконазол Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

- Грейпфрутовый сок Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

- Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4 Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином ) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
- Антациды Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения содержания Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

- Феназон Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона , поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

- Колестипол При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

- Дигоксин При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сутки концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

- Азитромицин При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

- Пероральные контрацептивы При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол , наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

- Терфенадин При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терсренадина не выявлено.

- Варфарин Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

- Амлодипин При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 иги амлодипина в дозе"ГО мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

- Другая сопутствующая терапия В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Передозировка

- Симптомы: усиление побочных эффектов.
- Лечение: специфического антидота для лечения передозировки препаратом Липримар нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Условия хранения

- Хранить при температуре не выше 25°С.
- Хранить в местах недоступных для детей.
- Не использовать после истечения срока годности.

Срок годности

3 года.