|
Фармакологическое действие
Антиаритмический препарат III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие.
Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия, в основном за счет снижения тока калия через каналы клеточных мембран кардиомиоцитов, и снижением автоматизма синусового узла (что ведет к брадикардии, не отвечающей на воздействие атропина). Препарат неконкурентно блокирует a- и b-адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, не оказывая влияния на внутрижелудочковую проводимость. Кордарон увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Антиангинальное действие Кордарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом (за счет урежения ЧСС и снижения ОПСС), неконкурентным ингибированием a- и b-адренорецепторов, увеличением коронарного кровотока путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий, поддержанием сердечного выброса путем снижения давления в аорте и снижением периферического сопротивления.
Кордарон не оказывает значимого отрицательного инотропного эффекта.
Терапевтические эффекты наблюдаются через 1 неделю (от нескольких дней до 2 недель) после начала приема препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь амиодарон медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 30-80%. После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 3-7 ч.
Распределение
Амиодарон имеет большой Vd. В первые дни назначения амиодарон накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Через несколько дней отмечается выведение амиодарона из организма. Css достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.
Выведение
Амиодарон выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна. T1/2 амиодарона составляет 25-110 дней.
После прекращения приема выведение амиодарона из организма продолжается в течение нескольких месяцев.
Показания
Профилактика рецидивов:
– угрожающей жизни желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков;
– желудочковой тахикардии (документально подтвержденной) с клиническими проявлениями и ведущей к потере трудоспособности;
– наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной) у больных с заболеваниями сердца;
– нарушений ритма при резистентности или наличии противопоказаний к другим методам лечения;
– нарушений ритма, связанных с синдромом WPW.
Лечение наджелудочковой тахикардии (документально подтвержденной) с целью замедления ритма сокращений желудочков или восстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий.
Кордарон рекомендуется пациентам с ИБС и/или дисфункцией левого желудочка.
Режим дозирования
Насыщающая доза составляет 600-1000 мг/сут (до 1200 мг в условиях стационара) в течение 8-10 дней, под контролем ЭКГ.
Поддерживающая доза составляет 100-400 мг/сут. Препарат в дозе 200 мг/сут можно назначать через день, в дозе 100 мг/сут - ежедневно. Возможны перерывы в приеме препарата по 2 дня в неделю.
Внутривенная инфузия
– начальная доза: обычно 5-7 мг/кг в 250 мл 5% раствора глюкозы, в течение периода от 30-60 мин до 2 ч; введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость вливания следует корректировать в соответствии с результатами.
Терапевтический эффект препарата проявляется в течение первых минут введения и исчезает постепенно, поэтому необходимо установить связывающую инфузию.
– поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг/сут (в среднем 600-800 мг/сут до 1200 мг/сут) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начинать постепенный переход на пероральный прием.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы); в единичных случаях - остановка синусового узла (обычно при дисфункции синусового узла или у пациентов пожилого возраста); редко - синоатриальная блокада, AV блокада. Имеются сообщения о развитии или прогрессировании аритмий (вплоть до остановки сердца).
Со стороны органа зрения: отложение липофусцина в эпителии роговицы (в этом случае обычно субъективные жалобы у больных отсутствуют); в редких случаях, если отложения значительные и частично заполняют зрачок, появляются жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость контуров. Имеются сообщения о развитии невропатии или неврита зрительного нерва (достоверная связь с приемом Кордарона не установлена).
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация (при одновременном применении лучевой терапии проявляется в виде эритемы); свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении, после прекращения лечения медленно исчезает); кожная сыпь, в т.ч. эксфолиативный дерматит (достоверная связь с приемом препарата не установлена); редко - алопеция.
Со стороны эндокринной системы: увеличение уровня Т4 при нормальном или незначительно выраженном снижении Т3 (при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении в редких случаях возможно развитие гипотиреоза, значительно реже - гипертиреоза.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - невропатия, миопатия (обратимы после отмены препарата), экстрапирамидный тремор, мозжечковая атаксия; в единичных случаях - доброкачественная внутричерепная гипертензия, кошмарные сновидения.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, нарушение вкуса, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, псевдоалкогольный гепатит, цирроз.
Со стороны дыхательной системы: описаны случаи развития альвеолярного и/или интерстициального пневмонита; фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит, пневмония (с летальным исходом), бронхоспазм (особенно у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или бронхиальной астмой).
Прочие: редко - васкулит, нарушения функции почек, тромбоцитопения; в единичных случаях - эпидидимит, импотенция (достоверная связь с приемом препарата не установлена), гемолитическая или апластическая анемия.
При в/в введении возможны ощущение жара, усиление потоотделения, бронхоспазм, апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью), повышение внутричерепного давления; местно - флебит.
Противопоказания
– синусовая брадикардия;
– СССУ (в случаях отсутствия кардиостимулятора);
– синоатриальная блокада;
– тяжелые нарушения проводимости (в случаях отсутствия кардиостимулятора);
– нарушения функции щитовидной железы;
– одновременный прием с препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт" (антиаритмические средства, включая бепридил, препараты IA класса, соталол, а также винкамин, сультоприд, эритромицин для в/в введения, пентамидин для парентерального введения);
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к амиодарону и йоду.
Беременность и лактация
При беременности Кордарон назначают только по жизненным показаниям, т.к. препарат оказывает действие на щитовидную железу плода.
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.
Особые указания
С осторожностью назначают Кордарон при нарушениях электролитного баланса, т.к. имеются отдельные сообщения о развитии или прогрессировании аритмий (вплоть до остановки сердца). Однако в настоящее время не представляется возможным дифференцировать изменения, связанные с приемом препарата, и изменения, связанные с имеющимися заболеваниями сердца или являющиеся результатом недостаточной эффективности лечения.
Следует учитывать, что при применении Кордарона возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U.
Следует учитывать, что у больных пожилого возраста отмечается более выраженное снижение ЧСС.
При появлении АV блокады II или III степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады лечение Кордароном следует прекратить.
Следует также учитывать, что после отмены препарата фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.
Кордарон содержит йод (в 200 мг содержится 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.
В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование, контролировать функцию печени, а так же проводить рентгенологическое исследование легких. Во избежание развития фотосенсибилизации больным следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.
Следует учитывать, что отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургических вмешательств. Поэтому перед операцией анестезиолог должен быть поставлен в известность о том, что пациент принимает Кордарон.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В настоящее время отсутствуют данные о том, что Кордарон влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Передозировка
Симптомы: синусовая брадикардия, блокада проводимости, пароксизмальная желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", нарушения кровообращения, нарушения функции печени.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном приеме Кордарона с антиаритмическими средствами (включая бепридил, препараты IA класса, соталол), а также с винкамином, султопридом, эритромицином для в/в введения, пентамидином для парентерального введения увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому данные комбинации противопоказаны.
Не рекомендуется комбинированная терапия с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т.к. могут развиться нарушения автоматизма (проявляющиеся брадикардией) и проводимости.
Не рекомендуется применять Кордарон одновременно со слабительными препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, т.к. увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт".
С осторожностью следует применять Кордарон одновременно с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные ГКС, тетракозактид, амфотерицин В /для в/в введения/), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт".
При одновременном применении Кордарона с антикоагулянтами для приема внутрь увеличивается риск развития кровотечений (поэтому необходимо контролировать уровень протромбина и корректировать дозу антикоагулянтов).
При одновременном применении Кордарона с сердечными гликозидами могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляющиеся выраженной брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса (поэтому необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, проводить ЭКГ и при необходимости изменять режим дозирования).
При одновременном применении Кордарона с фенитоином, циклоспорином возможно увеличение концентрации последних в плазме крови (поэтому следует контролировать концентрацию фенитоина или циклоспорина в плазме крови и при необходимости корректировать их дозу).
Описаны случаи возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса у пациентов, принимающих Кордарон и подвергавшихся общей анестезии или оксигенотерапии.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре (не выше 25°C).
|
