Алкеран таблетки 2мг №25**

Алкеран

 

Состав и форма выпуска
Алкеран таблетки, покрытые оболочкой:
1 табл. содержит мелфалан гидрохлорид 2 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; кросповидон; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; опадрай белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол);
во флаконах темного стекла 25 шт.; в коробке 1 флакон.

 

Фармакологическое действие: Противоопухолевое (цитостатическое).

 

Фармакодинамика
Ковалентно связывает (алкилирует) углеродные промежуточные соединения, образованные из двух бис-2-хлорэтильных групп, с 7-азотом гуанина в ДНК. За счет образования перекрестных сшивок в молекуле ДНК вызывает нарушение деления клеток, приводящее к их гибели.

 

Показания
Множественная миелома, аденокарцинома яичников, карцинома молочной железы, истинная полицитемия, локализованная злокачественная меланома и саркома мягких тканей конечностей, нейробластома (у детей).

 

Противопоказания
Беременность. Алкеран не рекомендуют применять в I триместре беременности. При применении во II и III триместрах следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Как и при применении любых цитотоксических препаратов, при лечении Алкераном пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.
Возможное тератогенное действие Алкерана не изучено. В связи с мутагенными свойствами препарата и его структурным сходством с известными тератогенными веществами предполагают, что мелфалан способен вызывать врожденные дефекты у детей, родившихся у пациентов, которым проводилось лечение этим препаратом.

 

Способ применения и дозы
Алкеран используется как альтернатива хирургическому лечению на ранних стадиях процесса и как паллиативное лечение при запущенных, но локализованных формах рака.
Множественная миелома: внутрь - 0,15 мг/кг/сут в несколько приемов в течение 4 дней, перерыв между курсами - 6 нед; в/в - от 8 мг/м^2 до 30 мг/м^2 с перерывами 4-6 нед (при комбинировании с цитостатиками) или 0,4 мг/кг (16 мг/м^2) 1 раз в 4 нед при монотерапии, или однократное в/в введение от 100 до 200 мг/м^2 (2,5-5,0 мг/кг).
Аденокарцинома яичников: внутрь - по 0,2 мг/кг/сут в течение 5 дней, курс повторяют каждые 4-8 нед. В/в, при монотерапии - 1 мг/кг (40 мг/м^2) с интервалами 4 нед. При сочетании с цитостатиками - 0,3-0,4 мг/кг (12-16 мг/м^2) с интервалами 4-6 нед.
Карцинома молочной железы: внутрь - 0,15 мг/кг/сут или 6 мг/м^2 в течение 5 дней с интервалами 6 нед.
Полицитемия истинная: 6-10 мг/сут в течение 5-7 дней (индукция ремиссии), затем - 2-4 мг/сут. Поддерживающая терапия - 2-6 мг 1 раз в неделю.
Нейробластома у детей: 100-240 мг/м^2 (иногда в течение 3 дней).
Злокачественная меланома и саркома мягких тканей: гипертермическая региональная перфузия.

 

Побочное действие
Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), диспепсия (тошнота, рвота, диарея), стоматит, аллергическая сыпь, зуд, облысение, гиперурикемия; редко: пневмофиброз, гемолитическая анемия, у женщин (в период менопаузы) - подавление функции яичников.

 

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея (иногда геморрагического типа). Основное токсическое действие мелфалана заключается в подавлении функции костного мозга с развитием лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Лечение: при необходимости проводят общую поддерживающую терапию совместно с переливанием компонентов крови и тромбоцитарной массы; следует решить вопрос о госпитализации пациента, назначении антибактериальной терапии и применении гемопоэтических факторов роста. Специфического антидота не существует. Необходимо тщательно контролировать гематологические показатели в течение не менее 4 недель, пока не будет отмечено признаков их нормализации.

 

Особые указания
Алкеран является цитотоксическим средством и предназначен для использования только под контролем врачей, имеющих опыт применения подобных препаратов.
Учитывая известный риск, возникающий при лечении препаратом, и необходимость вспомогательной терапии, применение раствора Алкерана в высоких дозах должно проводиться в специализированных центрах, имеющих соответствующие условия, и только опытными специалистами. У пациентов, получающих высокие дозы Алкерана, необходимо решить вопрос о профилактическом назначении антибактериальных средств, использовании при необходимости препаратов компонентов крови и поддержании обильного диуреза непосредственно после введения Алкерана (путем применения гидратации и форсированного диуреза).
Перед введением высоких доз Алкерана следует убедиться в адекватности общего состояния пациента и функции внутренних органов. При использовании Алкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.
Раствор Алкерана в случае попадания его в окружающие сосуд ткани может приводить к локальному повреждению тканей.
Алкеран следует применять с осторожностью у пациентов, недавно прошедших курс лучевой терапии или химиотерапии, в связи с возможностью усиления токсического действия на костный мозг.
У пациентов с почечной недостаточностью возможно подавление функции кроветворения на фоне уремии.
У пациентов с миеломой и нарушением функции почек на ранних этапах лечения мелфаланом наблюдалось временное выраженное повышение уровня мочевины крови.
Мелфалан угнетает функцию яичников у женщин в пременопаузе, приводя к аменорее у значительного количества пациенток. По данным исследований у животных, мелфалан может оказывать неблагоприятное действие на сперматогенез. Поэтому допускается, что мелфалан может вызывать временную или стойкую стерильность у пациентов мужского пола.
У пациентов, которым проводилось лечение мелфаланом, были отмечены хромосомные аберрации.
Мелфалан, как и другие алкилирующие средства, может оказывать лейкозогенное действие у человека. Имеются сообщения о развитии острого лейкоза после длительного лечения мелфаланом таких заболеваний как амилоидоз, злокачественная меланома, множественная миелома, макроглобулинемия, синдром холодовой гемагглютинации и рак яичников. Было показано, что у пациентов с раком яичников применение алкилирующих средств, включая мелфалан, значительно повышало заболеваемость острым лейкозом по сравнению с пациентами, которым не проводилось лечение алкилирующими препаратами. При решении вопроса о назначении мелфалана следует сопоставить риск проявления лейкозогенного действия и потенциальный терапевтический эффект препарата.
Контроль лабораторных показателей
Необходимо регулярно контролировать гематологические показатели во избежание возможного развития выраженной миелосупрессии и риска необратимой аплазии костного мозга. Количество клеток крови может продолжать снижаться и после отмены препарата, поэтому при первых признаках чрезмерного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение должно быть временно прекращено.
Использование в педиатрии
Раствор Алкерана для инъекций в высоких дозах под защитой аутологичного костного мозга применяется у детей с нейробластомой.
Алкеран в стандартных дозах показан детям лишь в редких случаях, поэтому данные по рекомендуемым дозам не могут быть приведены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данных о влиянии Алкерана на способность к занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, нет.

 

Лекарственное взаимодействие
Увеличивает вероятность нарушения функции почек у пациентов с трансплантацией костного мозга, получающих циклоспорин для профилактики реакции "трансплантат против хозяина". Необходимо избегать одновременного применения с налидиксовой кислотой и циклоспорином. У детей несовместим (в/в) с налидиксовой кислотой - возможен летальный исход как следствие геморрагического энтероколита.

 

Меры предосторожности
С осторожностью назначают пациентам, недавно проходившим курс лучевой и химиотерапии, с нарушением функции почек. Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание. Лечение проводится под контролем картины периферической крови и должно быть временно прекращено при угрозе чрезмерной миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга. Как правило, после его отмены число лейкоцитов и тромбоцитов продолжает некоторое время уменьшаться. У пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми нарушениями функции почек начальная доза для в/в введения должна быть уменьшена на 50%, последующие дозы определяют, исходя из реакции периферической крови. В связи с вариабельной абсорбцией после приема внутрь дозировку необходимо увеличивать осторожно, до наступления миелосупрессии, что будет свидетельствовать о достижении потенциальных терапевтических концентраций.

 

Условия хранения: Список А. В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C

 

Срок годности: 2 года.